来源：纳米药物前沿
CML是一种恶性克隆增殖性造血系统疾病，表现为染色体易位形成BCR-ABL融合基因并激活，以及蛋白酪氨酸激酶(PTK)的过度活化。伊马替尼（IMA）是首个针对CML发生机制的分子靶向药物，可竞争性抑制BCR-ABL与三磷酸腺苷(ATP)及其底物蛋白结合，从而抑制PTK活性，诱导CML细胞凋亡。然而，IMA需长期服用，且易产生耐药，给CML患者的有
乳腺癌由异质性细胞亚群组成，并且这些亚群对预后和化疗响应有着决定性的影响。在这些亚群中，乳腺癌干细胞(BCSCs)被认为是导致乳腺癌转移和复发的重要原因之一，同时也是导致许多乳腺癌患者预后不良的主要因素。研究表明，BCSCs在乏氧环境中更为普遍，由此也使得传统化疗对于BCSCs的效果不佳。本文报道了一种小分子结构AzCDF，它能够对BCSCs进行靶向治疗，并且在乏氧肿瘤环境中仍然有效，作者也基于此开发了一个相关的系统AzNap以对CSCs进行成像。
AzCDF中包括有能够促进其在MDA-MB-CSCs中定位的CAIX抑制剂乙酰唑胺(Az)、乏氧触发器二甲基硝基苯酚单元以及用于治疗的3,4-二氟苄基姜*素(CDF)。这些集成元素使得AzCDF能够作为一种耐乏氧的分子平台以选择性地靶向BCSCs，从而减少CSC迁移，延缓肿瘤生长并降低肿瘤发生率。实验也在体内外对该平台的有效性进行了验证。这一研究也是首次在动物模型中证明了以CSCs为靶点的小分子可以有效预防肿瘤发生。
JiHyeonKim.etal.ASmallMoleculeStrategyforTargetingCancerStemCellsinHypoxicMicroenvironmentsandPreventingTumorigenesis.JournaloftheAmericanChemicalSociety.
DOI:10./jacs.1c